LA SANGRE

Las sustancias que se forman en el organismo deben ser transportadas de un lugar a otro. Desde y hacia las células corporales. La homeostasis del ambiente interno depende de ello.

El principal medio de transporte es un líquido llamado sangre; el sistema transportador es el sistema cardiovascular. Y el sistema complementario de transporte es el sistema linfático.

La sangre no sólo está constituida por líquido, sino también por millones de células. La parte líquida es el plasma (uno de los tres compartimiento líquidos del organismo), y las células son los elementos figurados de la sangre.

La sangre tiene una temperatura de 38ºC, un pH entre 7,35 y 7,45, y corresponde al 8 % del peso corporal.

Las funciones de la sangre son:

1. 1. Transporte: Capta las sustancias alimenticias y el oxígeno en los sistemas digestivo y respiratorio, y los libera en las células de todo el cuerpo. Transporta el CO2 de3sde las células hasta los pulmones para ser eliminado. Recoge los desechos de las células y los deja en los órganos excretorios. Capta hormonas y las lleva a sus órganos blanco. Transporta enzimas, amortiguadores y otras sustancias bioquímicas.
2. 2. Regulación: del pH mediante las sustancias amortiguadoras. Además regula la temperatura corporal, ya que puede absorber grandes cantidades de calor sin que aumente mucho su temperatura, y luego transferir eses calor absorbido desde el interior del cuerpo hacia su superficie, en donde se disipa fácilmente. Mediante la presión osmótica, regula el contenido de agua de las células, por interacción de los iones y proteínas disueltos.
3. 3. Protección: mediante la coagulación se evita la pérdida excesiva de sangre. Mediante la fagocitosis y la producción de anticuerpos protege contra las enfermedades.

Volumen sanguíneo

Varía con cada individuo. Los factores determinantes son la edad, el tipo corporal, el sexo y el método de medición. La medición directa sólo es posible en animales de experimentación. En el hombre se usan métodos indirectos: se recurre a la marcación de los eritrocitos o de los componentes plasmáticos con radioisótopos como fósforo radiactivo o cromo radiactivo. Los valores varían según el agente de marcación y el método usado.

El método consiste en introducir una cantidad conocida de radioisótopo en la circulación, dejarlo distribuir uniformemente, y luego analizar su concentración en una muestra.

Una de las principales variables que influyen en el volumen sanguíneo es la cantidad de grasa corporal. Cuanto menos grasa hay en el cuerpo, más sangre hay por kilo de peso corporal.

Con cromo radiactivo se ha establecido que un varón adulto sano posee 71 ml de sangre por kilo de peso corporal (71 ml x 70 kg = 4970ml ó 5 litros).

Plasma

Es un líquido acuoso, formado por:

Las proteínas del plasma sanguíneo están constituidas por tres clases principales de compuestos: albúminas (54 %), globulinas (38 %) y fibrinógenos (7 %).

Estas proteínas plasmáticas son fundamentales para la vida. Por ejemplo el fibrinógeno y una albúmina llamada protrombina son básicos en el mecanismo de coagulación de la sangre. Las globulinas funcionan como componentes esenciales del mecanismo de inmunidad: son anticuerpos circulantes. Todas las proteínas plasmáticas contribuyen a la conservación de la viscosidad normal de la sangre, de su presión osmótica y del volumen sanguíneo.

La síntesis de las proteínas ocurre en el hígado. Las células hepáticas producen toda clase de proteínas plasmáticas salvo algunas gammaglobulinas que son sintetizadas por las células plasmáticas.

Elementos figurados

De los 5 litros de sangre que posee un adulto, el 55% (2,750 litros) corresponden a plasma; el resto (45% ó 2,250 litros) son células sanguíneas.

De los 5 litros de sangre que posee un adulto, el 55% (2,750 litros) corresponden a plasma; el resto (45% ó 2,250 litros) son células sanguíneas.

Eritrocitos

Eritrocitos dentro de capilares

Elementos formes

El estudio de los elementos formes de la sangre tiene gran importancia

clínica, pues la morfología, el número y las proporciones de los diversos

tipos celulares), son indicadores del estado de salud. Por esta razón la

hematología citológica se mantiene vigente, y es imprescindible en el

examen sistemático de todo individuo.

El conjunto de datos cuantitativos y cualitativos se designa con el nombre de

hemograma; sus valores normales varían con el sexo, la edad, el estado

fisiológico, la ubicación geográfica del individuo, etc.

La cantidad de elementos circulantes se determina por las técnicas

hemocitométricas, que permiten contarlos y referirlos a la unidad de

volumen (mm ).

3

Las características cualitativas se establecen a partir de la observación al

microscopio de preparados (frotis) (figura 6.2), teñidos con la técnica de

May-Grünwald Giemsa que permite reconocer la mayoría de los detalles

morfológicos de hematíes, leucocitos y plaquetas.

La concentración de glóbulos rojos es de 5.106 mm

3

de sangre en el

hombre y de 4.5. 106 en la mujer. Estas cifras pueden variar en estados

patológicos y por la permanencia en grandes alturas.

Glóbulos rojos

Los glóbulos rojos (eritrocitos o hematíes) son células muy diferenciadas

que han perdido durante su maduración todos los organitos.

Presentan un color amarillo verdoso pero en masas densas adquieren un

color rojo, debido a la alta concentración que contienen de hemoglobina.

Este pigmento se separa con facilidad de los hematíes por un fenómeno

conocido con el nombre de hemólisis. La parte incolora que queda una vez

que sale la hemoglobina es el estroma, denominado también sombra del

glóbulo rojo.

Los eritrocitos de los mamíferos presentan la forma de discos bicóncavos

(figura 6.3) y de perfil se presentan como cuerpos alargados con extremos

redondeados. El tamaño en estado fresco es de 6 a 8 μm y en los frotis

disminuye a 7 μm, debido a la deshidratación que sufren.

Una propiedad física característica de los eritrocitos es la tendencia a

adherirse entre sí, formando columnas en forma de pilas de monedas

también denominadas rouleaux. Se considera que la causa de esta

adhesión sea la tensión superficial de su membrana. Otra característica de

los eritrocitos son los cambios de forma que sufren por la acción de los

factores mecánicos y/o físicos. Esta propiedad se debe a que los eritrocitos

son blandos y flexibles, pero una vez que dichos factores dejan de actuar,

recuperan su forma primaria. Esto explica el paso de los eritrocitos por el

sistema capilar (figura 6.4). En condiciones fisiológicas, existe un estado de

equilibrio entre el interior de los eritrocitos y el plasma.

Una solución es llamada fisiológica o isotónica, al igual que el plasma,

cuando no modifica el volumen de los eritrocitos; ejemplo de ello es la

solución de cloruro de sodio al 0.9 % o la solución salina fisiológica. Los

glóbulos rojos pueden presentar variaciones de tamaño, forma y contenido;

se considera anisocitosis cuando los glóbulos rojos de un frotis sanguíneo

tienen diámetros diferentes.

La poiquilocitosis se refiere a la variación de forma de los eritrocitos, que

pueden ser falciformes, esféricos o aplanados (figura 6.5).

La variación del contenido se refiere a los cambios en la concentración de

hemoglobina. Los glóbulos rojos hipocrómicos son pobres en hemoglobina y

los hipercrómicos la contienen en exceso.

La membrana del eritrocito es semipermeable y a través de ella se realiza el

transporte activo de algunas sustancias. Los eritrocitos transportan el

oxigeno a los tejidos y el CO a los pulmones. Tienen una vida media de

2

120 días, siendo destruidos en el bazo, hígado y médula ósea, por los

macrófagos y no en la sangre. En la destrucción eritrocítica la molécula de

hemoglobina se desdobla en hematina y globina. De la hematina se separa

el hierro, que es utilizado de nuevo o almacenado y la bilirrubina que es

secretada por el hígado con la bilis.

La formación de eritrocitos (eritropoyesis) está bajo control hormonal. La

disminución de la presión parcial de oxígeno, su principal estimulante, hace

aparecer en la circulación una hormona, la eritropoyetina (producida en el

riñón).

Glóbulos blancos

Los glóbulos blancos o leucocitos son células nucleadas que se encuentran

en cantidad mucho menor que los eritrocitos. El número promedio de

leucocitos en la sangre circulante es de 5000 a 10000 mm , si bien en los

3

niños y en algunos estados patológicos las cifras pueden ser más altas.

En la sangre humana pueden distinguirse dos tipos principalmente: Los

leucocitos agranulosos y los granulosos. Este criterio de clasificación se

basa en la presencia de gránulos específicos en su citoplasma y se emplea,

desde el punto de vista didáctico, en la mayor parte de los libros de texto;

aunque se sabe que los leucocitos agranulosos pueden también presentar

gránulos citoplasmáticos.

Hay dos tipos de leucocitos agranulosos, los linfocitos, que son células

pequeñas de tamaño aproximado al eritrocito, núcleo redondeado y escaso

citoplasma, y los monocitos, células de mayor tamaño, citoplasma mas

abundante y núcleo ovalado o reniforme (figura 6.6).

Existen tres clases de leucocitos granulosos, los cuales contienen gránulos

específicos en su citoplasma. Se les denomina neutrófilos, eosinófilos y

basófilos, según la reacción de coloración de sus gránulos citoplasmáticos

(figura 6.6).

Leucocitos agranulosos

Linfocitos

Los linfocitos son células esféricas que en la sangre humana pueden

alcanzar un diámetro de 6-8 μm, aunque en ocasiones son de mayor

tamaño. Forman parte del 26-40 % de los leucocitos sanguíneos y se

presentan generalmente como células redondeadas, de núcleo grande,

rodeado por un escaso borde citoplasmático. El núcleo es esférico y

presenta una excavación pequeña. La cromatina condensada no hace

posible la visualización del nucleolo en los frotis sanguíneos coloreados. El

citoplasma tiene gran afinidad por los colorantes básicos (figura 6.7).

En las microfotografías electrónicas se aprecia (figura 6.8) que los linfocitos

tienen pocas mitocondrias, los centriolos se localizan frecuentemente en la

excavación del núcleo, los retículos endoplásmicos liso y rugoso son

escasos y el aparato de Golgi se encuentra situado próximo a los centriolos.

Existen abundantes ribosomas libres, lo cual explica la basofilia ci-

toplasmática antes mencionada.

Aunque este tipo celular se clasifica como

leucocito agranuloso,

aproximadamente un 10 % de estas células pueden presentar gránulos

azurófilos en su citoplasma, que a diferencia de los específicos en los

granulocitos no tienen carácter constante.

Todas las características señaladas corresponden a los denominados

linfocitos pequeños, los cuales se encuentran habitualmente en mayor

proporción en la sangre periférica. Sin embargo, existen otros de mayor

tamaño (10-12 μm de diámetro), los linfocitos medianos y grandes que

presentan abundante citoplasma, núcleo de cromatina laxa y nucleolos

prominentes, que se localizan en el tejido y órganos linfoides.

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En la actualidad se sabe de la existencia de varios tipos celulares de

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linfocitos que desempeñan diversas funciones en los procesos

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inmunológicos del

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organismo. En la

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sangre periférica circulante

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encontramos

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dos tipos de linfocitos pequeños, unos

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denominados

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linfocitos T, provenientes del timo y de vida prolongada, en el hombre estos

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linfocitos llegan a tener una duración de años. Los otros linfocitos pequeños

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son los linfocitos B, denominados así porque se encontraron por primera

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vez en la bursa de Fabricio, que es una estructura saculiforme del epitelio

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intestinal de las aves. Estos linfocitos, a diferencia de los T, tienen

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generalmente una vida breve.

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Según algunos investigadores, en el humano, aunque no se sabe con

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certeza, se piensa que los linfocitos B provienen de la médula ósea; otros

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son de la opinión que estos pueden derivar de las placas de Peyer del

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intestino. Los linfocitos de la sangre circulantes constituyen una población

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mixta de células en diversos estadios de actividad inmunológica.

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De los linfocitos que se encuentran en la sangre periférica, del 65-75%

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corresponden al tipo T, los cuales se encuentran recirculando en ella.

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En los cortes de tejidos y en los frotis sanguíneos es imposible identificar los

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dos tipos de linfocitos (T y B) con las técnicas hematológicas corrientes; sin

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embargo, los dos tipos pueden reconocerse utilizando técnicas especiales.

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La membrana plasmática de los linfocitos B posee una gran densidad de

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moléculas de anticuerpos, del mismo tipo de los que fabrican cuando son

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estimulados. Por este motivo, los anticuerpos de superficie pueden

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reconocerse combinándolos con trazadores fluorescentes que se hacen

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posteriormente visibles mediante la microscopia de fluorescencia, los cuales

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aparecen como anillos fluorescentes alrededor de cada linfocito B. Los

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linfocitos T, poseen pocos anticuerpos en su superficie, de manera que

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aparecen sin fluorescencia cuando se utiliza esta técnica.

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Los linfocitos B y T pueden también reconocerse mediante el uso del

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microscopio electrónico de barrido. Los linfocitos B presentan gran cantidad

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de proyecciones pequeñas en su superficie, mientras que la superficie de

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los linfocitos T es relativamente lisa (figura 6.9). Esta diferencia morfológica

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en la actualidad, se considera que responde a la técnica empleada.

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Para distinguir estos dos linfocitos se utilizan también métodos

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histoquímicos. Con este fin se emplea la técnica del alfa naftil acetato

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esterasa ácida, la cual marca los linfocitos T maduros y los monocitos

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(figura 6.10).

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Con respecto a la función de los linfocitos, estos pueden subdividirse en

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diferentes subpoblaciones, cada una de las cuales posee una función

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diferente en los mecanismos inmunológicos. Los linfocitos que maduran en

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el timo, linfocitos T o timodependientes, recirculan desde la sangre y la linfa

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al tejido linfoide, actuando de forma continua en la "búsqueda de antígenos".

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Respuesta inmunitaria mediada por células. Los linfocitos T expresan su

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actividad inmunológica por medio de la respuesta inmunitaria mediada por

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células. Cuando se localiza en los tejidos un antígeno específico, los

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linfocitos T están programados para reconocerlo y regresan a los tejidos

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linfáticos. En estos sitios los linfocitos se activan y se vuelven células

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blásticas, originando descendencias por mitosis. Algunas de estas células

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quedan en el tejido linfático como "células de memoria", capaces de iniciar

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una respuesta mas eficaz a una segunda exposición de este antígeno

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particular.

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Otros linfocitos T entran en la circulación para ejercer su acción destructiva

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mediante las siguientes formas:

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1. Los linfocitos T activados que producen sustancias (linfoquinas)

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activadoras de los macrófagos locales y circulantes. Estos macrófagos

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ejercen su actividad fagocitaria sobre los antígenos.

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2. Linfocitos T activados, denominados linfocitos T asesinos. Inician la

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destrucción directa de las células por un proceso denominado destrucción

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citotóxica.

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La acción destructiva se logra porque los linfocitos T liberan una sustancia

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citotóxica e inespecífica, que destruye la célula extraña que lleva el

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antígeno.

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Respuesta inmunitaria humoral. En la respuesta inmunitaria humoral

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participan los linfocitos B; estos se consideran no recirculan de manera

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continua, como sucede con los linfocitos T. Los linfocitos B

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inmunocompetentes están programados para el reconocimiento de un solo

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antígeno; una vez que entran en la circulación, se activan, originan

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descendencia en los tejidos linfáticos. Cuando son estimulados por los

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antígenos, los linfocitos B se transforman en plasmablastos que se dividen

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posteriormente en células plasmáticas productoras de anticuerpos. Se cree

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que una parte de estas células plasmáticas permanecen en el tejido linfoide

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como "células de memoria".

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La secreción de las moléculas de anticuerpos por las células plasmáticas

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tiene lugar, en el interior del tejido linfoide o en el lugar de estimulación

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antigénica. En el primer caso los anticuerpos van al lugar afectado por el

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sistema vascular sanguíneo o por el sistema linfático.

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Monocitos

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También los monocitos están agrupados dentro

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de los leucocitos

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agranulosos. Son células de gran tamaño que miden de 9-12μm de

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diámetro, aunque pueden alcanzar 20 μm en los frotis secos; comprenden

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solamente del 2-8 % de los leucocitos de la sangre normal. Su aspecto

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morfológico recuerda en ocasiones, a los macrófagos del tejido conjuntivo

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laxo; poseen un citoplasma abundante de color azul grisáceo pálido (con las

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coloraciones de Giemsa), en el cual pueden observarse gránulos azurófilos

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de menor tamaño, pero más numerosos que los de los linfocitos. Por su

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contenido bioquímico se ha demostrado que estos gránulos son lisosomas

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primarios que intervienen en el proceso de la fagocitosis propio de esta

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célula. El núcleo de los monocitos es excéntrico e irregular; por lo general

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puede tener forma ovoide o reniforme y muestra una depresión profunda

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(figura 6.11).

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En el citoplasma, cerca del núcleo, se encuentra el complejo de Golgi.

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También los monocitos presentan ribosomas libres, pero en menor

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proporción que los linfocitos y un escaso RER (figura 6.11).

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Por su capacidad fagocítica, los monocitos ocupan un lugar entre las células

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que intervienen en la defensa del organismo. Algunos autores opinan que a

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partir de ellos se originan los macrófagos de diversos tejidos; hecho este

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que hace se les considere como parte del sistema de macrófagos (SMF).

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Leucocitos granulosos

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A diferencia de los linfocitos y monocitos, los granulocitos contienen en su

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citoplasma gránulos específicos que los caracterizan, así como un núcleo

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multilobulado (polimorfo), por lo cual en ocasiones reciben el nombre de

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leucocitos polimorfonucleares.

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Neutrófilos

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Entre los leucocitos de la sangre éstas son las células más abundantes.

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Comprenden del 55-65% del total de los leucocitos y su diámetro varia de

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10-15

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μm en estado fresco, mientras que Este tipo de célula recibe su

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nombre según los numerosos gránulos neutrófilos que abundan en su

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citoplasma. Aunque en menor cantidad, en los neutrófilos maduros también

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se pueden observar gránulos azurófilos, denominados por otros autores

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como  primarios no específicos. Estos en la microfotografía electrónica

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corresponden a gránulos de mayor densidad electrónica y mayor tamaño

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que los específicos o secundarios (figura 6.12).

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El contenido y la función de ambos gránulos están en estrecha relación con

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la capacidad bactericida y fagocítica de los leucocitos neutrófilos y contienen

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enzimas lisosómicas, tales como la peroxidasa. Aunque otros leucocitos

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también presentan polimorfismo en el núcleo, son verdaderamente los

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neutrófilos los llamados polimorfonucleares, por contener en su núcleo

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múltiples lobulaciones. Estos pueden presentar hasta cinco lóbulos ovales

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de forma irregular conectados entre sí por estrechos filamentos de

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cromatina. Un hecho notable en esta célula es la presencia de un pequeño

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apéndice nuclear, unido al resto del núcleo por un filamento fino de

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cromatina en forma de "palillo de tambor"; este se observa en un 3% de los

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neutrófilos de la sangre periférica en la mujer. Esta prolongación está en

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relación con el cromosoma sexual (figura 6.13).

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Eosinófilos

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Como su nombre lo indica, los leucocitos granulosos eosinófilos reciben

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este nombre por su afinidad con la eosina.

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En estado fresco tienen aproximadamente de 9-10 μm de diámetro,

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mientras que en los frotis secos varían de 12-14 μm. Estas células

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representan del 1-3% del total de leucocitos en sangre normal, pudiendo

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elevarse en algunas enfermedades alérgicas y parasitarias.

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En el humano el núcleo está compuesto por dos lóbulos, pero en roedores

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pueden tener múltiples lobulaciones, al igual que los neutrófilos; sin

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embargo, son los gránulos de tamaños uniformes y refringentes, los que

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caracterizan a estas células. Si bien con las técnicas de May-Grünwald

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Giemsa el aspecto de estos gránulos resulta aún más llamativo, en las

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microfotografías electrónicas se observa, en el

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interior del gránulo,

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cristaloides rectangulares de mayor densidad electrónica en el interior del

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gránulo (figura 6.14). Los gránulos contienen enzimas como peroxidasa,

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ribonucleasa, arilsulfatasa, catepsina, betaglucoronidasa y fosfatasa ácida y

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alcalina; sin embargo, carecen de lisozima y fagocitina. La ausencia de

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estas dos últimas enzimas hace pensar que los eosinófilos no tienen entre

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sus principales funciones la de captación y destrucción de las bacterias. Al

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igual que en los neutrófilos, en las células maduras se pueden encontrar

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algunos gránulos azurófilos o primarios; estos son muy escasos (figura

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6.14).

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Aunque los eosinófilos no poseen una actividad fagocítica como la de los

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neutrófilos, se sabe que son capaces

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de fagocitar complejos de

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antígeno-anticuerpo y que participan en los mecanismos de defensa.

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Basófilos

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De todos los leucocitos sanguíneos, los basófilos son las células más

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difíciles de observar, pues constituyen el 0-1% y su tamaño es

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aproximadamente igual al de los neutrófilos, de 10- 12μm. El núcleo es de

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contornos irregulares y en ocasiones bilobular.

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Lo m1as sobresaliente en la morfología de estas células es su citoplasma

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repleto de gránulos redondos de tamaño variable y su afinidad por los

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colorantes básicos; presentan metacromasia. A diferencia de los gránulos

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de los otros granulocitos estos no son lisosomas, pues contienen histamina,

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heparina y serotonina (figura 6.15).

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La función de los basófilos aún no está bien definida, aunque existen datos

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que sustentan que ellos liberan heparina e histamina en la sangre

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circulante, por lo cual se considera que tienen cierta relación con las células

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cebadas del tejido conjuntivo.

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Plaquetas

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Las plaquetas sanguíneas son corpúsculos anucleados en forma de discos

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biconvexos, redondos u ovales, cuyo diámetro está comprendido entre 1.5-3

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μm. Vistos de perfil tienen forma de bastón (figura 6.16).

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En el hombre su número varia entre 150 000 a 350 000 plaquetas/mm .

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3

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Cuando la sangre sale de los vasos las plaquetas se adhieren unas a otras,

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lo que dificulta el conteo plaquetario.

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En las extensiones de sangre, con la coloración de May Grünwald Giemsa,

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se distinguen en la plaqueta dos zonas bien definidas, una porción central

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compuesta por granulaciones púrpuras denominadas cromómera y una

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porción periférica homogénea y mas clara, la hialómera.

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En la cromómera se localizan mitocondrias, ribosomas, glucógeno,

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vesículas dilatadas y gránulos. El significado fisiológico de estos gránulos se

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desconoce, aunque se supone que contienen el factor 3, uno de los factores

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que intervienen en la coagulación.

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La hialómera contiene en su porción periférica un anillo constituido por

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microtúbulos, estos son los responsables del movimiento y contractilidad de

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las plaquetas y de la formación de los seudópodos; la contractilidad de las

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plaquetas es de especial importancia en la adhesividad y coagulación.

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Los microtúbulos están relacionados con la trombostenina, una proteína

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contráctil del tipo actina.

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En la hialómera hay sustancias plaquetarias, como son los factores 2 y 4,

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adrenalina, noradrenalina, fibrinógeno y serotonina. En las plaquetas hay

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también enzimas que intervienen en el metabolismo intermediario de

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glúcidos, lípidos, ATP y ATP asa.

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La membrana plasmática tiene, además de las propiedades histoquímicas

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comunes a todas las membranas, los factores de la coagulación y

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antiplasmina, un inhibidor de la fibrinólisis.